微卫星(Microsatellite)是遍布于人类基因组中的短串联重复序列。与正常组织相比，肿瘤组织的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性(Microsatellite Instability，MSI)。大量研究表明，MSI是由错配修复(MMR)基因发生缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关。临床上已将MSI作为结直肠癌预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物，并应用于协助Lynch综合征筛查。

子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌中MSI-H患者较多

NCCN Guidelines v1 2020

1.推荐所有结直肠癌患者进行MMR或MSI检测来筛查林奇综合征。
2.MSI-H的II期结直肠癌患者预后较好，且不能从5-FU辅助化疗获益。
3.Pembrolizumab或nivolumab或nivolumab联合ipilimumab可以作为dMMR/MSI-H患者的后续治疗选择，或作为不适合强化治疗的dMMR/MSI-H患者的一线治疗选择。
4.息肉切除术后发现癌浸润可检测MMR或MSI。

ASCO Guidelines  2015

所有结直肠癌患者都应以免疫组化检测MMR蛋白及/或MSI检测评估肿瘤缺陷。

中国结直肠癌诊疗规范(2017版)

II期结直肠癌的辅助化疗，如果肿瘤组织检查为dMMR(错配修复缺陷)或MSI-H（微卫星不稳定），不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。

① PD-1用药指导

FDA批准Keytruda治疗MSI-H的所有实体瘤

基于149例MSI-H/dMMR癌症患者，共15种癌症的临床数据，Keytruda治疗后的客观缓解率为39.6%，其中11人完全缓解、48人部分缓解，有响应的患者中78%的人疗效持续时间6个月以上。

出现响应的肿瘤类型非常广，包括：结直肠癌（32位），子宫内膜癌（5位），胃癌（5位），胆管癌（3位），胰腺癌（5位），小肠癌（3位），乳腺癌（2位），前列腺癌（1位），食管癌（1位），小细胞肺癌（1位）。也就是说，即使癌症发病部位不一样，但因为有MSI-H/dMMR的共同特征，均可尝试PD-1的治疗。

② Lynch综合征的筛查

Lynch综合征，亦称遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)，是由MMR基因胚系突变所致的显性遗传病。90%以上的Lynch综合征具有MSI特征，而散发性结直肠癌中只有约15%，所以临床上可用MSI检测来进行Lynch综合征的筛查。

同时提取同一个体的正常组织和肿瘤组织样本DNA，采用多重荧光PCR的方法对检测位点进行扩增；使用基因分析仪通过毛细管电泳对扩增产物进行检测，并利用专业软件进行结果分析。

■ PCR仪：Applied Biosystems Veriti/Veriti Dx/9700/2720、Bio-Rad T100

■ 基因分析仪：Applied Biosystems 3500 Dx/3500xL Dx、3500/3500xL、3130xL；北京阅微基因技术股份有限公司GenReader 7010

※本资料仅供相关医学专业人士参考使用，试剂盒使用或注意事项详见说明书。